2025-09-22
キーワード:プロプラノロール 高性能液体染色体,ナイトロサミンの不純物
1装置と反応剤
1.1 HPLCシステムの構成リスト
| 違う 違う | モジュール式 | Qty |
| 1 | UV3400 UV検出器 | 1 |
| 2 | P3400B 四次性ポンプ | 1 |
| 3 | CT3400 コラムオーブン | 1 |
| 4 | AS3400 オートサンプラー | 1 |
| 5 | スマートラボ NetCDS ワークステーション | 1 |
| 6 | C18 250*4.6mm,5μm | 1 |
1.2 反応剤と標準溶液
表 2 反応剤と標準溶液
| 違う 違う | 反応剤 と 基準 | 純度 |
| 1 | アセトニトリル | HPLCグレード |
| 2 | ナトリウムドデシル硫酸 | AR |
| 3 | テトラブチアムニウム二水素リン酸 | AR |
| 4 | NaOH | AR |
| 5 | 硫酸 | AR |
| 6 | N-ニトロソプロプラノロール | 99.85% |
1.3 実験用材料と補助機器
超音波クリーナー
渦巻きミキサー
2実験方法
2.1 溶液の調製
2.1. 1 2mol/L 塩化水素溶液: 4g の塩化水素を取って,50mL の水に溶かして,よく混ぜます.
2.1.2 アセトニトリル水硫酸 (55:45:0.1) 混合物:ナトリウムドデシル硫酸の1.6gとテトラブチラムニウム二酸化リン酸の0.31gを取り,硫酸1ml,水450ml,アセトニトリルの550mlを加え,pHを3に調整する.2mol/L のナトリウムヒドロキシード溶液でちゃんと混ぜて
2.1.3 溶媒:移動相と同じ.
2.1.4 線形溶液: N-ニトロソプロプラノロール基準の適切な量を正確に重量化する.溶解し,移動相で稀釋し,1mlあたり約200ngを標準原料溶液として含有する溶液を得ます.その後,精密に 6 つの 100mL 容量ボトルに,移動相でマークに稀释, 適切な量のストック溶液を転送します.濃度 0 の標準的な作業曲線を準備するためによく混ぜます.8ng/mL,1ng/mL,2ng/mL,3ng/mL,4ng/mL,6ng/mL
2.1.5 基準標準溶液: N-ニトロソプロプラノロール基準の適切な量を正確に重量化する.溶解し,移動相で稀釋して,基準標準溶液として1mlあたり約2ngのN-ニトロソプロプラノロールを含む溶液を準備する..
2.2 試料の準備
2.2.1 溶液サンプル: 精細粉末のプロプラノロールヒドロクロリド錠剤の適切な量を正確に重量化し,溶けて移動相で稀釋し,約 0 を含む溶液を準備します..試料溶液として1mlあたり27mgプロプラノロール.
2.2.2 精度 溶液: 約297mgの細粉状プロプラノロールヒドロクロリド錠を100mlの体積計球に精度で重量化します.N-ニトロソプロプラノロール基準標準溶液の適切な量を加える., 溶け,移動相で標識まで稀釋して100%の注入されたサンプルを調製します.精度溶液を得るためによく混ぜます.
3実験の結果
3.1 特殊性
図 2 特殊性染色体
注:溶媒はN-ニトロソプロプラノロールの検出を妨げない.また,試験溶液内の他の不純物の染色ピークも,N-ニトロソプロプラノロール不純物の測定を妨げるものではない..
3.2 線形試験
図 3 N-ニトロソプロプラノロール不純度の標準曲線
注: 実験結果によると,N-ニトロソ-プロプラノロール不純度試験曲線の相関系数 (R) は0を超えています.999試験の要件を満たす.
3.3 繰り返し性試験
図 4 2ng/mL 標準の 6 回複注射の染色体図
表 3 2ng/mL 標準の6回の複製注射のデータ
| 化合物 | 保存時間 (分) | ピークエリア (mAU) |
| N-ニトロソプロプラノロール | 2.935 | 3.963 |
| 2.934 | 3.979 | |
| 2.933 | 3.984 | |
| 2.932 | 3.964 | |
| 2.932 | 3.996 | |
| 2.932 | 3.944 | |
| 平均 | 2.933 | 3.972 |
| RSD (%) | 0.043 | 0.464 |
注:上記の表のように,N-ナイトロゾプロプラノロールのリテンション時間の繰り返しは0. 043%で,ピークエリアの繰り返しは0. 464%で,良質な繰り返しを示しています.
3.4 精度試験
図 5 N-ニトロソプロプラノロールの重複精度染色体
表 4 プロプラノロールヒドロクロリド錠 (N-ニトロソプロプラノロール) の正確性
| レベル | 背景レベル (ng) | 増量量 (ng) | 回収された金額 (ng) | 回復率 (%) | 平均 (%) |
| 100% | 0.00 | 200.00 | 201.662 | 100.831 | 101.38 |
| 100% | 0.00 | 197.331 | 98.666 | ||
| 100% | 0.00 | 193.958 | 96.979 | ||
| 100% | 0.00 | 206.093 | 103.046 | ||
| 100% | 0.00 | 209.416 | 104.708 | ||
| 100% | 0.00 | 208.157 |
104.079 |
注: 6 つのサンプルにおけるN-ニトロソプロプラノロールの回収率は96.98%から104.71%に及び,平均回収率は101.38%であった.この方法は良好な正確性と再現性を示している.
3.5 LOD試験
図 6 2ng/ml 標準濃度でのN-ニトロソプロプラノロールの試験染色体
表 5 標準濃度2ng/mLでのN-ニトロソプロプラノロールの基準試験データ
| 名前 | 保存時間 (分) | ピークエリア (mAU) | SNR |
| N-ニトロソプロプラノロール | 2.946 | 3.994 |
39.689 |
注:上記の表で示された2ng/mLの濃度でのN-ニトロゾプロプラノロール基準の試験データに基づいて,N-ニトロソプロプラノロールの理論的検出限界は0で計算される.. 151ng/mL 検出限界基準として,信号/ノイズ比3:1を使用する.
3.6 ブランド錠剤の試験
図 7 ブランド錠剤の検査染色体
注: N-ニトロソプロプラノロールはブランド錠剤に検出されなかった.
4結論
A study on the nitrosamine impurity N-nitroso-propranolol in propranolol hydrochloride tablets was conducted in accordance with the FDA's recently published guidance document on establishing acceptable intake levels for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRI)この文書によると,AI (許容量) の値は1日1500ngで計算されます.この製品の最大日用用量 (200mg) を考慮すると,錠剤の対照値は7mgを超えてはならない..方法の検証は,UV検出器を装備したWayealの高性能液体染色体検査 (HPLC) シリーズを用いて行われました.錠剤サンプルは,検証された検出方法を使用して分析されました.上記すべてのデータは,計測器の薬典要件を満たしています.
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